Zwei bis drei Tage decken die wichtigsten Sehenswürdigkeiten ab. Man verbringt einen Tag rund um die Plaza 24 de Septiembre, die Kathedrale und die Märkte und fügt Equipetrol für einen Abend hinzu. Ein weiterer Tag gehört dem Biocentro Güembé oder den Dünen Lomas de Arena, und wer Ausflüge weiter ins Tiefland plant, bleibt länger.

Santa Cruz wuchs in Kreisen um sein altes Zentrum. Zehn konzentrische Ringstraßen, anillos genannt, umgeben den historischen Kern, und 27 Radialavenidas durchschneiden sie. Die Einheimischen geben Wegbeschreibungen nach Ringen, daher verrät eine Adresse zwischen dem zweiten und dritten Ring ungefähr, wie weit man von der Hauptplaza entfernt ist.

Nein, Santa Cruz liegt nur etwa 400 Meter über dem Meeresspiegel im östlichen Tiefland, die Höhe spielt also keine Rolle. Es fühlt sich ganz anders an als La Paz oder Potosí hoch in den Anden. Zu erwarten sind stattdessen Hitze und Feuchtigkeit, dazu im Winter gelegentlich der kühle Surazo-Wind.